體外構建耐藥株細胞的基本原理是，細胞與低劑量的藥物長期接觸，引起細胞本身藥物化學過程的改變，細胞膜上出現Pgp糖蛋白，使細胞逐漸對藥物耐受，隨著藥物濃度的遞增，其耐受程度逐漸加強。

    目前已知的體外建立耐藥細胞株主要有以下幾種方式：大劑量藥物沖擊法、藥物濃度遞增法、藥物濃度遞增與大劑量藥物沖擊相結合法、轉基因結合藥物篩選法等。藥物濃度遞增法和大劑量藥物沖擊法是臨床建立腫瘤細胞化療耐藥模型的常用方法。